John Rambo non è più quello di una volta. Deluso dagli orrori della guerra, guarda al mondo con occhi stanchi e sfiduciati. Si è ritirato in Thailandia e fa di tutto per tenersi lontano dai guai. Un giorno, però, alcuni volontari cristiani, guidati e sostenuti dagli ideali della loro leader, una donna di nome Sarah Miller, gli chiedono aiuto per riuscire a raggiungere la Birmania. Rambo si rifiuta, ma quando il gruppo cadrà nelle mani dell’esercito birmano, cambierà idea e tornerà di nuovo in azione.