Leonard Shelby è un uomo con un’unica missione: vendicarsi di chi ha stuprato e ucciso sua moglie. Ma, da quando è stato colpito in testa durante quel momento, l’uomo è affetto da un disturbo della memoria, che rende il suo compito ancora più difficile: Leonard non riesce a ricordare i fatti recenti per più di quindici minuti. Per questo motivo, la sua vita è costellata di disegni, scritti, fotografie, appunti, tatuaggi e tutto ciò che possa aiutarlo a ricostruire gli avvenimenti e le azioni. Proprio sul petto, ha un tatuaggio che gli ricorda che l’assassino di sua moglie si chiama John G.